在即将到来的2023年，艾伯维的修美乐（阿达木单抗）将把“药王”宝座让给默沙东的K药（Keytruda，帕普利珠单抗）。此前，修美乐自2012年战胜辉瑞的立普妥（阿托伐他汀）以来，已占据全球药物销售额榜首近10年之久。该药于2002年获得美国食药监局（FDA）批准，至今已在超过100个国家和地区上市，获批超过17个适应证。
2021年，修美乐销售额为206.96亿美元，首次突破200亿大关。今年前三季度，其销售额达到156.58亿美元。不过，光辉之下，没有哪个原研药能绕开“专利悬崖”。这一现象指的是，原研药专利保护期过后，大量仿制药上市销售、参与竞争，拉低药品价格，导致原研药销售额骤降。
对药企而言，弥补这一损失的是新的重磅药物。据法国媒体《费加罗报》的报道，未来10年内，全球销售额前20款原研药中，有9款专利药都将到期，几乎所有的大型药企都会受到影响。换而言之，大药企对于新品的需求空前巨大，这也带动了医药外包行业的火热发展。
专利悬崖大年降至
2023年，修美乐的专利即将到期，安进、三星、勃林格、晖致、山德士等公司都将推出各自的阿达木单抗类似药。今年三季报后的电话会议中，艾伯维董事会主席兼首席执行官Richard Gonzalez表示，预计到明年，修美乐特许经营权市场受到的影响将在45%（+/-10%）左右。
作为一项平衡药品价格和创新研发的制度产物，专利悬崖并非艾伯维一家大药企要面临的挑战。据Evaluate Pharma的数据，2013-2030年间，全球共有1666个药品化合物专利到期。2023年则是专利悬崖的大年，预计将有570亿美元的创新药遭遇仿制药的挑战。
具体到药品数量，科睿唯安的统计显示，2021年至2027年，预计每年至少有120种药物将失去其在全球主要市场的独占权。其中，2021年有128种药品独占权将到期，此后每年的数量将大幅增加，2025年将达到171种。以仿制药火热的肿瘤领域为例，阿斯利康的奥拉帕利等9种药物将同时失去美国、欧盟和日本三个市场的独占权。
除了艾伯维，百时美施贵宝（BMS）和罗氏也承受着“专利悬崖”之痛。前者2021年72%的收入都来源于上市超过10年的老产品。其中，2006年上市的重磅炸弹来那度胺（Revlimid）的核心专利已在2019年过期，其他大部分专利也在今年过期。今年上半年，来那度胺的销售额为52.98亿美元，同比下降14%。公司对其全年销售预期调整为90-95亿美元，远不比2021年的近130亿美元。
而对罗氏来说，曾经带领公司业绩狂奔的“三驾马车”已经垂暮。2014年，美罗华（利妥昔单抗）、安维汀（贝伐珠单抗）、赫赛汀（曲妥珠单抗）登上全球畅销药TOP10。但随着专利悬崖的到来，三者销售额在2020年均降至50亿瑞士法郎以下，分别同比下滑35%、29%和38%。罗氏也在肿瘤和自免领域推出新的“三驾马车”奥瑞珠单抗、帕妥珠单抗和阿替利珠单抗。
实际上，开发新品和收并购几乎是所有大药企面对专利悬崖时的选择。
此前，艾伯维于2019年收购艾尔建，获得后者眼科、医美、神经领域等业务，并拓展血液肿瘤、免疫方面的产品。同年，BMS收购新基，同时将在肿瘤、血液、免疫等优势领域推出多款新品。拜耳在利伐沙班和阿柏西普两大产品的专利过期前，拓展肿瘤领域业务，并通过收购布局细胞与基因治疗。诺华也于今年宣布100%剥离仿制药和生物类似药部门山德士，采用新的组织结构和运营模式，进一步聚焦创新药。
医药外包行业势头强劲
根据安永会计师事务所（EY）的预测，2020年至2026年，新兴技术产品的销售收入占比将会扩大至行业的17%，新公司和新产品将会在其主要治疗领域持续扩张。此外，Biotech（生物技术公司）将成为生物制药行业科学创新的主要来源。当下，有6000多种药物正在积极开发，其中新兴生物技术占比达到65%，包括大约800种下一代生物疗法，如CAR-T和NK细胞疗法，基因编辑和RNA疗法等。
换而言之，无论是对跨国大药企，还是新兴Biotech公司，创新研发都将是未来很长一段时间的主题。不过，行业长期存在的“双十定律”也意味着，新药研发往往伴随着高成本和长回报周期。从药物发现，到临床前和临床研究，再到商业化阶段的大规模生产，每一环节都存在着不小的风险和挑战。在此之下，CXO（医药研发与制造服务外包）公司成为越来越多药企的选择。
弗若斯特沙利文的报告预测，中国医药研发投入外包比例将由2021年的39.4%提升至2026年的49.9%，在全球范围内这一数据将由2021年的43.0%提升至2026年的52.7%。
这一增长势头在业内龙头公司的业绩上也可见一斑。今年前三季度，药明康德、凯莱英、康龙化成、泰格医药营收分别为283.95亿元、78.12亿元、74.03亿元和54.06亿元，同比增速分别为71.87%、167.25%、39.63%和59.23%；扣非净利润分别为62.32亿元、26.83亿元、10.58亿元和11.92亿元，同比增速分别为100.64%、350.16%、13.62%和37.20%。
在不断地能力和规模持续建设，国内头部CXO公司具有国际竞争力，承接全球业务，海外营收不菲。今年上半年，小分子CDMO（合同研发生产组织）凯莱英、博腾股份的海外收入分别占94.02%、86.21%，一体化平台药明康德、康龙化成均为82%，大分子CDMO药明生物为75.10%。其中，药明康德、药明生物、康龙化成在医药创新体系成熟的美国市场收入分别为119.09亿元、38.96亿元和30.42亿元，分别占海外收入的81.67%、71.96%和79.74%。
热烈需求之下，多家CXO公司在海内外均有扩产计划。今年，药明康德计划分别在南通、武汉建设和扩建实验室，在常州、泰兴、无锡、美国建立和扩建生产基地。公司还于7月与药明生物同时宣布，将在新加坡建立研发和生产基地，并预计在未来十年各累计投资20亿新元用于建设新基地。
今年2月，金斯瑞生物同样宣布在新加坡的生产研发基地正式投产，该基地占地超过3万平方英尺，提供高度自动化蛋白质和基因制备服务。同一时间，康龙化成绍兴小分子原料药生产基地正式投产，公司还分别在今年1月和10月收购英国Aesica Pharmaceuticals Limited、收购康龙临床股权并增资。
凯莱英则在今年中报中表示，公司在欧洲、日本市场取得积极进展，其中日本市场在手订单大幅增长，并于9月宣布拟以40-50亿元在泰兴投资生物医药研发生产一体化基地项目，扩产小分子CDMO化学原料及原料药。
