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编辑 | 谢欣
3月6日，礼来制药宣布CDK4/6抑制剂阿贝西利片（商品名：唯择）早期乳腺癌适应症在中国正式上市。这意味着，中国市场有了首个也是目前唯一的被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。
此前的2021年12月，国家药监局批准阿贝西利片上市，用于联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者辅助治疗。（注：Ki-67是免疫组化检查的项目，其高低表示着肿瘤生长速度的快慢。）
而在更早的2020年12月，国家药监局批准阿贝西利片用于治疗HR阳性, HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌后。彼时，礼来的阿贝西利片成为继辉瑞哌柏西利（商品名:爱博新，2018年8月获批）后国内第二款CDK4/6抑制剂。由此可见，一年之后，礼来阿贝西利片在早期乳腺癌适应症方面，走在了辉瑞之前。
在国际范围内，CDK4/6抑制剂是ER阳性乳腺癌中最受关注的产品之一。其作用机制是通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），来阻断肿瘤细胞增殖。
截至目前，全球一共有4个CDK4/6抑制剂被美国食品药品监督管理局批准上市，分别是：辉瑞的哌柏西利（palbociclib，获批于2015年2月）、诺华的瑞博西尼（Ribociclib，获批于2017年3月）、礼来的阿贝西利（abemaciclib，获批于2017年9月）、G1 Therapeutics的Cosela（trilaciclib，获批于2021年2月）。
当前，乳腺癌已成为全球发病率第一的癌症，根据国际癌症研究机构(International Agency Research on Cancer)统计数据显示，2020年中国新发乳腺癌病例约41.6万。并且，据统计，90%的乳腺癌确诊在早期，HR阳性, HER2阴性型是最常见的亚型，约占乳腺癌患者总数的70%。
治疗手段方面，内分泌治疗是HR阳性，HER2阴性早期乳腺癌患者的标准辅助治疗方案。但是，仍20%患者会出现复发转移，具有高危临床和/或病理学特征的患者复发风险更高。因此，临床上需要新的治疗方案来进一步降低复发风险。而CDK4/6抑制剂的早期适应症探索也正是在此需求下进行的。不过，辉瑞的哌柏西利用于前线乳腺癌治疗的两项临床试验都在2020年宣告了失败。
除了作用机制、适应症开拓，关于CDK4/6抑制剂的另一个方向的话题就是其商业价值。据药智新闻报道，辉瑞的哌柏西利在上市第一年凭借先发优势获得7.23亿美元的全球销售额高达；2016年，其销售额超过20亿美元，成为全球最畅销的乳腺癌药物之一，也成为辉瑞近年上市新药中的佼佼者。2019年，该产品全球销售额突破49亿美元。
在此前景之下，国内企业也积极加码CDK4/6抑制剂的研发。当前，国内除了辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利片，恒瑞医药的羟乙磺酸达尔西利片也已在2022年初获得国家药监局批准上市。四环医药的吡罗西尼当前已经进入Ⅲ期临床试验。另据丁香园Insight数据，贝达药业、正大天晴、海正药业、复星医药、翰森制药、甘李药业等20余家企业已对CDK4/6抑制剂开展了布局。
面对越来越多的竞争者，价格战一触即发。2021年1月，辉瑞宣布对哌柏西利执行新的价格，每瓶售价从29799元降至13667元，降价幅度达到54%。2021年12月，礼来的阿贝西利片被列入新版国家医保目录乙类范围，成为国家医保目录首次纳入的CDK4/6抑制剂，降价程度未公布。但当年谈判的新增肿瘤药品平均降价幅度为64.88%。
由此可见，尽管礼来阿贝西利片拥有医保和适应症优势，在价格等因素影响下，但其未来能在中国CDK4/6抑制剂市场取得多大成效仍需观测。不过，随着其早期乳腺癌适应症的获批，从患者获益的角度而言，确有更多患者有了新的治疗选择。
