界面新闻记者 |
界面新闻编辑 | 谢欣
7月22日，备受关注的康方生物依沃西单抗再次更新临床数据。
该药海外开发方美股上市公司Summit宣布，截至2026年6月，在HARMONi研究中，依沃西单抗联合化疗在全意向治疗人群和西方患者亚组中均观察到总生存期（OS）风险比（HR）为0.76。风险比越低，意味着降低风险的幅度越大。0.76说明相对化疗，该疗法可以降低24%的死亡风险。Summit称，该结果已提交美国食药监局（FDA）。
依沃西单抗是全球首款获批的PD-1/VEGF双抗。界面新闻注意到，作为首个在三期临床研究中头对头战胜默沙东PD-1帕博利珠单抗（K药）、在全球掀起PD-(L)1/VEGF双抗交易潮的明星产品，依沃西单抗被置于全球制药界的聚光灯下审视，在多个细分适应证上，都被质疑过如PFS获益能否转化成OS获益、中国阳性结果能否外推至西方和全球患者、试验设计是否充分反映美国医疗实践等问题。
本次数据更新显示，随着该研究随访时间延长，西方人群总生存期风险比持续走低，与中国三期研究总生存期获益高度一致。Summit和康方生物均表示，这进一步验证了西方与亚洲人群之间疗效和安全性的一致性。这点恰是市场始终紧盯的靶心之一。
具体来说，HARMONi研究是一项全球三期临床，针对的是依沃西单抗联合化疗用于EGFR突变非小细胞肺癌的二线治疗。此前康方生物已在中国完成同适应证的HARMONi-A三期临床研究。后者先后在无进展生存期（PFS）上和总生存期上取得统计学阳性结果，PFS HR为0.46，OS HR为0.74。也就是说，相比化疗，依沃西单抗联合化疗能降低54%的疾病进展风险，降低26%的死亡风险。
其中PFS为HARMONi-A研究的主要终点，更晚才能获得数据的OS则是评价肿瘤药疗效的金标准。因而后者也成为业内关注的焦点。依沃西单抗则凭借HARMONi-A研究结果于2024年5月率先在国内获批。
而HARMONi研究用于全球开发申报，设置了PFS和OS双重主要终点。同时该研究包含更早启动的HARMONi-A研究的部分亚洲患者数据（273例），以及更晚开始入组的北美和欧洲西方患者（165例）。也就是说，在一定时间内，西方患者随访时间较短。
2025年年中，Summit首次公布HARMONi研究数据，依沃西单抗联合化疗在PFS上取得统计学显著且具临床意义的改善，PFS HR为0.52；在OS上显示出积极趋势，但未达到统计学显著获益，OS HR为0.79（p=0.057）。同期西方患者亚组OS HR为0.98，也就是相比化疗，联合疗法几乎无法降低死亡风险。此时中国患者的获益水平能否在西方患者身上重现则要打上一个问号。
但该初次分析时，西方患者亚组中位随访时间只有9.2个月，低于此次初次OS分析时的中位OS。亚洲患者中位随访时间则为32.7个月。
到2025年9月，Summit更新数据，此时西方患者中位随访时间为13.7个月。全意向治疗人群和西方患者亚组的OS HR分别降至0.78（p=0.0332）、0.84。这两个数字到本次披露的最新结果则均降至0.76，与中国三期研究中的0.74接近。不过，本次Summit未公布OS HR的置信区间和P值情况。公司称，更多信息将在即将举行的医学会议上展示。
界面新闻注意到，此前，Summit已基于HARMONi研究结果在2025年第四季度向美国食药监局（FDA）递交该适应证的上市申请。这也是依沃西单抗的首个在美上市申请。FDA目标审评日期为2026年11月14日。
而本次更新数据是否会影响该期限，以及该药最终能否获批还有待观察。
实际上，EGFR-TKI治疗后进展的非小细胞肺癌是一个相对较小的适应证，年销售额潜力约在5亿至10亿美元。相比之下，一线治疗野生型非小细胞肺癌更是众多玩家追逐的“星辰大海”。依沃西单抗在此亦有进展，当然也伴随争议。
如界面新闻此前报道，2026年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，康方生物宣布，在针对一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的HARMONi-6三期研究中，依沃西单抗联合化疗头对头战胜替雷利珠单抗联合化疗，获得OS阳性结果，但其再次遭到质疑。康方生物在随后发布的致投资人公开信中直言，个别带有主观立场和个人偏见的“专家意见”，对市场理解造成了一定干扰。
另外，在天花板更高的海外市场，Summit作为中小型公司能否在与多家跨国药企的竞逐中将最初的进度优势兑现成更多商业价值、最终是否会被大药企收购，均是该公司和依沃西单抗的未来看点。
国内市场上，2025年，康方生物营收30.56亿元，其中商业销售收入约30.33亿元，同比增长51%，公司称这主要得益于卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗两款核心双抗。
其中，卡度尼利单抗已获批的适应证包括二线宫颈癌（自2025年起纳入国家医保，下同）、一线宫颈癌（2026年起）、一线胃癌（2026年起）；依沃西单抗已获批的适应证包括二线EGFR突变非小细胞肺癌（2025年起）、一线PD-L1阳性非小细胞肺癌（2026年起）。另外，依沃西单抗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获受理。
