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界面新闻编辑 | 谢欣
2月的最后两天，港股biotech（生物科技公司）圣诺医药的股价持续跳水，收盘价分别下跌12.08%、24.41%，一度创下上市以来新低。与2023年下半年，益方、思路迪等一众创新药公司毫无理由超跌一样，近期圣诺医药在消息面上也没有更多更新。
随后，公司发布公告称，董事会确认不知悉股价波动的原因，或任何该披露但未披露的消息。
直到3月1日，圣诺医药股价回升，盘中超涨10%，但午后再现颓势，收盘价报11.680港元/股，再跌8.46%。目前，公司市值仅为10.24亿港元。
拉长时间线来看，作为国内“小核酸第一股”，圣诺医药的股价可以说是“上市即巅峰”。2021年12月30日，公司踩着2021年的尾巴，也是港股18A持续了两年的上市潮的尾巴，成功登陆港交所。其随即在2022年初创下超100港元/股的高点，这超过发行价50%，是当下股价的8倍有余。
2020和2021年正是港股18A规则实施后的两三年，看到成功的先例，更多未盈利的biotech涌入这一专门为它们打造的二级市场的大门。这其中既有买管线、拉投资，利用18A规则上市、然后退出获利的攒局者，也有为创业公司“续命”而来的制药人，毕竟创新药研发是长久烧钱的生意。
实际上，与一些典型而年轻的套利者相比，圣诺医药的管线中没有当时最热、此后最卷的PD-1等资产，公司也在2007年早早成立。其英文名称Sirnaomic表明了公司的技术方向，siRNA+omics，也就是小干扰核酸组学。这是小核酸药物的一种类型，另一类为反义寡核苷酸（ASO），它们被看作是小分子化药、生物抗体药之后的制药技术3.0。
公司创始人陆阳是核酸干扰药物领域的先行者。2000年，他创立了因确达（Intradigm）生物。6年后，两名美国科学家因发现核酸干扰现象而获得诺贝尔生理和医学奖，引得一众药企进入这一领域。Intradigm最终被基因泰克（Genentech）带领的一组投资机构相中收购。
陆阳也因此开启了第二段创业，即成立圣诺医药。公司总部设在美国，中国研发中心于2008年落户苏州BioBAY。实际上，这一时期不只是国内创新药的“史前时代”，也是小核酸药物研发的低谷期，技术瓶颈导致该领域的进展寥寥。
当下回过头看，前者的第一个春天要等到2015年国内药审改革，后者的爆发期则在2018年往后。与当下百花齐放的抗体药相比，截至目前，全球获批上市的小核酸药物只有10个有余，国内药企还尚无突破。
换而言之，技术发展和产业环境处于早期，同时意味着极大的机遇和风险。圣诺医药尚无药物获批，主要候选产品为STP705和STP707。两者均包含两条小干扰核酸，同时抑制生长因子β1（TGF-β1）和环氧合酶2（COX-2）的表达。
这其中，STP705是圣诺医药的首个siRNA创新药，最初用于治疗增生性瘢痕，后来扩展适应证到非黑色素皮肤癌、肝纤维化、肝胆管癌、原发性硬化胆管炎和脑胶质瘤等疾病的治疗。STP707与前者的差别在于载体，适应证则包括实体瘤。
适应证的拓展使STP705为圣诺医药创下了一个高光时刻。2020年12月，STP705治疗原位皮肤鳞状细胞癌（isSCC，是非黑色素皮肤癌最常见的形式之一）的2a期临床试验获得阳性结果，被认为首次展现出核酸干扰疗法在肿瘤治疗领域的巨大潜力。
据行业媒体研发客的报道，陆阳事后评价“这是一个比较大胆的跳跃。”因为做增生性瘢痕临床成功率更高。而且，当时大多数核酸药物研发围绕的是遗传性罕见病，而非肿瘤。这也让公司在IPO前又获得了超1亿美元的多轮融资。
手上有钱后，基于此前的研究，圣诺医药也试图抓住一些风口，如新冠疫苗和减脂领域。其非全资附属公司RNAimmune（达冕生物）聚焦mRNA疫苗。2023年4月，其新冠疫苗RV-1730在美国获批临床。
2个月后，圣诺医药还公布了STP705用于成人腹部减脂医美治疗的1期试验中期数据，公司由此开辟新的医美治疗领域。另外，圣诺医药还在2022年6月孵化了专注RNAe（RNA编辑）的EDIRNA公司。
不过，生物制药行业不缺风口，也不缺biotech。无论是年轻或老牌的公司，手握的是成熟或新兴的技术，能趁势而起的前提是能活到下个风口。
2021年下半年开始的行业寒冬以来，存粮过冬成为几乎所有biotech的选择。圣诺医药也开始降本增效。公司称，2022年和2023年将资源向STP705倾斜，推进该药治疗isSCC至后期临床阶段，并暂停了STP705和STP707的纤维化项目，以及一些早期管线。
公司曾预计，STP705的isSCC适应证最快在2025年年底前在美获批，进行商业化。但需要注意的是，递送技术是小核酸药物的一大关键。英国公司Alnylam正是握有GalNAc偶联递送系统而在该领域处于领先位置，上市了数款产品。而STP705和STP707采用的是圣诺医药专有的PNP递送技术平台。换而言之，这一系统还未经过后期试验和商业化市场的检验。
同时，圣诺医药也重组、优化了团队。公司雇员数量在2023年末降至180人，相较2022年末的225人下降20%。公司研发费用和行政开支增速也持续走低，2023年上半年均同比下降。同年7月和8月，公司分别聘任了Francois Lebel、戴晓畅为临床前及临床开发高级副总裁、首席战略官，前者在新药上市审批方面经验丰富。
而随着股价一路走低的还有公司的现金及等价物。这一指标从2021年末的2.12亿美元，降至2022年末的1.05亿美元、2023年上半年末的5729.90万美元。同一时期，公司在2021年、2022年和2023年上半年的亏损分别为2.13亿美元、8829.90万美元、3795.90万美元。换而言之，没有新融资的情况下，圣诺医药能支撑的时间或不足一年。
钱从何来，这可能是公司当下最需要解决的问题。
