界面新闻记者 |
界面新闻编辑 | 谢欣
减肥药的风口之下，不少药企正在见风使舵，来凯医药是其中之一。
2月29日，来凯医药单日涨幅超42%，全日报收5.76港元/股，成交金额1.35亿港元，振幅50.12%。
消息面上，2月29日，来凯医药宣布，国家药品审评中心已经受理了LAE102在肥胖症上的新药临床试验申请。临床试验是所有药品在上市前的必经阶段，但它会出现什么样的临床数据，或是能否最终完成有较大的不确定性。
尽管如此，3月1日早盘，来凯医药的股价继续上涨。截至发稿时，盘中最高涨幅超过50%，成交金额已经突破1.7亿港元。
LAE102是一款针对ActRIIA靶点单克隆抗体。来凯医药在2月29日的公告中表示，在临床前研究中，LAE102与GLP-1的联合疗法显示出了协同增效的作用，增效方向为减少肌肉流失。通俗理解就是 “1+1>2”，LAE102或许可以给GLP-1带来的肌肉流失风险“打补丁”。
进一步理解，在减肥领域，ActRIIA靶点其实并非是减重靶点，而是增肌靶点。行业之中，Versanis Bio公司的bimagrumab单克隆抗体就是一款靶向激活素IIA型受体（ActRIIA）和IIB型（ActRIIB）的产品。其作用原理在于，通过阻断激活素和肌肉生长抑制素介导的信号转导过程，来增加肌肉组织。
当然，Versanis Bio公司开展的研究也是bimagrumab联用或不联用司美格鲁肽的研究。2023年7月，礼来宣布将以19.25亿美元的交易额收购Versanis Bio。
在以司美格鲁肽为代表的GLP-1产品受市场热捧之后，减肥药之间的竞争也在加剧。多靶点、口服都是这一领域目前的核心应对策略。而在一片红火之中，如何能在减肥过程中减少肌肉流失也成为新兴的关注点，来凯医药的LAE102就是在走这条路。不过，虽然前途光明，但目前的来凯医药显然还只是站在起点上，一切都无法判断。
同时，LAE102也并非是来凯医药在减肥药风口下新开发的产品。它更像是公司在研究肿瘤治疗时的“神之一手”，该靶点也同时对肿瘤生长、免疫激活、造血发育等有调控作用。目前，由于“要增肌”，被正式用在了减肥研究中。
在2023年6月底港股上市时，LAE102被来凯医药列为癌症治疗领域的核心管线之一，打出的旗号是“公司自主研发的抗肿瘤潜在新药”。那时，这款在研药物在临床前的动物模型中展示出了抗肿瘤活性及增加荷瘤动物体重的能力。
在2023年5月，LAE102被宣布获得了美国食品和药物管理局（FDA）的新药临床试验研究申请（IND）许可，针对的是实体瘤的I/II期临床研究，适应症为非小细胞肺癌。这是来凯医药成立以后的第一个获批临床的原创新药项目，它也为这家公司一个月后的上市创造了不少关注度。
2023年12月，来凯医药宣布，继获得美国的临床试验申请批准后，LAE102项目已向中国国家审评中心（CDE）递交了新药临床试验申请。这是一项LAE102单抗的剂量递增以及安全性/有效性的I/II期研究，观察的是LAE102的抗肿瘤活性和对于体重、肌肉量和脂肪量变化的影响。
截至目前，据来凯医药官网，LAE102的前述癌种适应症依旧处在临床试验启动阶段，外界也就无从得知LAE102在癌种治疗中的表现如何，包括对于体重、肌肉量和脂肪量的影响。
不过，仅仅是依靠2月29日的“已提交肥胖适应症申请”，来凯医药在两天之内市值已经翻倍，成交金额也创下了上市以来的记录。
这也是这家公司在1月遭遇“至暗时刻”后迎来的大反转。
和诸多创新药企一样，来凯医药是典型的18A公司，但它并不出名。究其原因，与企业的核心在研管线是AKT抑制剂不无关系。AKT抑制剂的成功率低不是秘密。纵览AKT药物的开发历史，葛兰素史克、默沙东、礼来、拜耳、罗氏等一众巨头都已经输过了。
其中，最著名的案例要属默沙东的MK-2206，在进行了40多项早期试验后也导致折戟沉沙。此外，礼来的LY2780301、拜耳的BAY1125976也说明了这个领域的复杂性和挑战性。目前，全球仅有阿斯利康的AKT抑制剂capivasertib成功获批上市。
而在1月底，来凯医药公告自家的AKT抑制剂也失败了。准确地说，是来凯医药从诺华授权引进的AKT抑制剂在其中一项临床研究中被证明联用意义有限。同时，这一产品是来凯医药最重磅的产品。
具体而言，1月28日，来凯医药称，AKT抑制剂LAE002项目中，Afuresertib联合紫杉醇治疗与单独紫杉醇对照对铂耐药卵巢癌的国际多中心注册性二期临床试验未达到主要研究终点，联合治疗在降低疾病进展或死亡风险时没有统计学意义，临床试验失败。
尽管还有包括乳腺癌在内的大适应症在开展研究，但在1月中，由于首个国产AKT抑制剂的光环消失，来凯医药的股价从月初的20港元/股跌到4港元/股，这也体现了市场对于“第一梯队已阵亡”的担心。
和同行相比，来凯医药上市时整个创新药领域已是寒冬将至。在2023年下半年以后，国内生物医药行业迅速降温并进入了寒冬阶段。在此环境下，来凯医药不仅没有商业化的产品，甚至连正式步入临床阶段的产品都不多。同时，企业的核心管线挑战的还都是“硬骨头”，决策压力可想而知。
截至2023年6月30日，来凯医药的现金及现金等价物为8.37亿元人民币，研发费用约1.02亿元。于是，也就有了来凯医药正面冲击肥胖症的决定。或许，对于现阶段的创新药企业而言，减肥药是相对可控的安全牌，比起在不确定性中乘风破浪，是另一种吸引力。
