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界面新闻编辑 | 谢欣
人血白蛋白是一种血制品。从二战期间被成功分离出用于抢救伤员，作为药品已有超80年的历史。据东海证券研报，国内血制品终端销售上，人血白蛋白的使用量最大，销售额占比达到62%。
当下，该产品由血浆提取获得，产量受血浆供应影响。在国内，人血白蛋白药品六成依靠国外进口。且东海证券估算，国内人血白蛋白的人均使用量与美国相比有约1.5倍的差距。
而除了直接由人血浆提取获得的人血白蛋白外，医药界也一直试图利用生物技术研发出重组人血清白蛋白，摆脱对血浆原料的依赖。不过，目前全球范围内还未有重组人血清白蛋白上市药品在售。2007年日本田边三菱制药株式会社曾研发出通过毕赤酵母表达体系生产的重组人血清白蛋白药物。但由于临床试验数据涉嫌造假，该产品在2009年撤市。
换而言之，在“国产替代”的大逻辑下，人血白蛋白本身有着不小的市场空间。且理论上说，重组人血白蛋白还将有技术优势加持，如成本低、易于规模化、避免血源性疾病的潜在传播风险等。
而日前，武汉禾元生物宣布，公司完成植物源重组人血清白蛋白HY1001在肝硬化低白蛋白血症患者中的Ⅲ期临床研究。其数据显示，植物源重组人血清白蛋白的疗效不劣于对照人血清白蛋白，安全性良好。禾元生物称，公司正在全面推进新药上市申请（NDA）。
而本次取得进展的HY1001是一款植物源重组人血白蛋白。其通过水稻胚乳细胞表达体系生产，故也被戏称作“稻米造血”。
据禾元生物董事长杨代常的介绍，其是将人血清白蛋白的基因插入水稻某个染色体的位置，形成含白蛋白基因的水稻品系。随着水稻光合作用自养生长，人血清白蛋白得以表达，并保存在米粒中。此后，将稻米脱壳、粉碎，提取白蛋白，多次过滤纯化，冻干，即可获得人血清白蛋白产品。
当下，HY1001是全球唯一的植物源重组人血清白蛋白在研药品，公司称其表达量高、纯度高、宿主细胞蛋白残留少，安全性高。此外，有同类产品在研的还包括上海安睿特/通化安睿特、深圳普罗吉。但后两者均选用酵母细胞作为表达系统。
具体到前述Ⅲ期临床试验，这是一项多中心、随机、双盲、阳性对照研究，共入组328例肝硬化低白蛋白血症患者，以1：1的比例分别接受HY1001和人血清白蛋白治疗。试验主要终点为治疗期间患者血清白蛋白浓度达到35g/L及以上的受试者比例。
以前述试验结果来看，HY1001的疗效不劣于人血清白蛋白，即植物源重组人血白蛋白的疗效不比血浆提取得到的人血清白蛋白药品差。
同时，禾元生物已于2022年向上交所提交招股书，拟在科创板上市，募资35亿元，用于植物源重组人血清白蛋白产业化基地建设项目、新药研发项目和补充流动资金。前者为新建年产120吨原液cGMP智能化生产线。目前，公司已回复两轮上交所问询。
据禾元生物IPO问询函的回复，公司预计在2024年5月取得Ⅲ期临床研究报告（CSR），在2024年第三季度向国家药监局（NMPA）递交NDA申请，首发适应证即为肝硬化低白蛋白血症，预计该产品于2025年第三季度获批上市。
在此前，2022年3月，禾元生物还获得了来自贝达药业的Pre-IPO轮融资，贝达与杭州贝铭合计持有禾元生物9.02%的股份。同年6月，贝达董事长丁列明也成为禾元生物董事。
业绩上看，2019年至2021年及2022年上半年，禾元生物归母净利润分别亏损4993.57万元、5335.16万元、1.34亿元、5829.87万元，累积亏损近3亿元。
不过，禾元生物也在招股书中提示，目前，全球尚无重组人血清白蛋白上市药品在售，其技术路线尚未得到商业化验证，且植物源重组人血清白蛋白存在不能获得医生和患者认可的可能性，有导致商业化销售不及预期的风险。
