文 | 晨哨并购 Kevin
12月1日，法国百年制药巨头赛诺菲（Sanofi）宣布，已与奥地利私营生物技术公司Origimm biotechnology GmbH达成收购协议，此次收购预计将于2021年12月初完成。
Origimm是一家致力于解决皮肤疾病的创新企业，其以皮肤微生物组学知识为基础研发的ORI-001是一种基于重组蛋白的治疗性寻常痤疮候选疫苗，该疫苗已于第三季度进入初步临床研究。
这款治疗性疫苗所针对的痤疮，便是我们常提到的青春痘。
同样值得一提的是，在今年初，葛兰素史克（GSK）便以1.85亿美元投资了来自法国巴黎的Eligo Bioscience。该公司正探索基于CRISPR 的痤疮治疗方法，疗法的最终落脚点，同样是皮肤微生物组学。
围绕着皮肤微生物组学和青春痘，众多大厂正展开争夺战。
青春的烦恼
痤疮，即青春痘，是很多人在青春期的一大烦恼。
准确来说，痤疮是一种由雄性激素引起的皮脂分泌增加、角质化改变、炎症联合痤疮丙酸杆菌对皮肤毛囊的细菌定植而导致的慢性毛囊炎症性疾病。
该疾病的发病率在70%~87%之间。作为一种具有自愈性的皮肤疾病，痤疮大多在青春期发生，并往往随着患者岁数的增长逐渐消退。
但是由于青春期的特殊性，这一皮肤疾病常会给患者带来心理上的困扰，甚至引起心理问题。在一个涉及331例痤疮患者的研究中，有84.3%以上的患者被检测为中度以上心理障碍。因此，痤疮的治疗也逐渐成为人们关注的热点。
然而目前，痤疮的治疗仍有很多痛点。当前的异维A酸、激素、抗生素等疗法都只能提供短期效果，并不适合所有患者，且可能造成额外的危害。
本次被赛诺菲收购的奥地利Origimm，以及年初被GSK投资的法国Eligo的研发，便致力于解决这些问题。
由于痤疮的症状与痤疮丙酸杆菌息息相关，抗生素时常被用于该疾病的治疗中。但人皮肤表面的微生物种群往往处于平衡状态，而抗生素缺乏选择性，会将细菌一网打尽，导致微生物组被破坏，使得治疗效果下降，甚至造成严重副作用。
因此，在针对皮肤微生物组的治疗中，精准性便成为了重点。
Origimm的思路，是根据痤疮丙酸杆菌的毒性相关蛋白研制治疗性疫苗，引发皮肤免疫系统对特定病菌的反应，用患者自身免疫力解决病原的同时，也避免对正常微生物组平衡造成伤害。
Eligo则是使用CRISPR技术，利用工程化噬菌体微粒的纳米载体切除痤疮丙酸杆菌等致病细菌的特定基因，从而配合特殊的抗菌素达到“点杀”致病菌，达到治疗的作用。
除了这两款药物之外，两家公司在微生物组学领域还有更大的野心。前者正致力于研究皮肤微生物组学，以求能解决更多皮肤疾病；而后者的eligobiotics平台则针对整个人类微生物组，并希望以此为基础，在皮肤疾病、肠道疾病、神经变性疾病、心血管疾病等更多领域有所作为。
而除了今年出手投资并购的赛诺菲与GSK外，其它多家大厂也在密切关注这一领域。
火热的皮肤微生物组学
皮肤作为人体最大的器官，在人类的生命活动中具有不可替代的作用。而作为人类机体与外部环境的交界，人的皮肤上寄居着大量微生物，并以人类的代谢物，互相制约、共存，最终形成了微妙的相对平衡。
平衡状态的皮肤微生物群，可以给人体带来裨益。有理论就认为，在平衡的体系中，表皮葡萄球菌和A族链球菌能承担保护者的作用，帮助宿主灭杀病原菌。
但这种平衡也是脆弱的，无论是轻度的外伤，外界环境的变化，还是激素分泌的些微变化，都会将这种平衡轻松打破，并导致皮肤疾病。
细菌性皮肤感染电镜扫描图，图片来源：Origimm官网
因此，如何帮助皮肤上的微生物恢复平衡、消除致病原因并保护原有菌群，便成为了新的蓝海。无论是快消巨头还是医药巨头，都想要在这一领域分一杯羹，在赛诺菲和GSK之前，欧莱雅、强生、联合利华、拜耳均先后踏足这一领域。
其中，欧莱雅除了在皮肤微生物领域研发17年之外，2020年还与荷兰生物技术公司 Micreos 达成合作协议，双方共同研究皮肤微生物组及开发相应生物技术。
强生自2016年联手Xycrobe开发微生物相关的治疗炎症性皮肤病药物以来，在5年间进行8次对外投资合作，研究范围包括皮肤微生物和皮肤—肠轴领域，布局广泛。
联合利华旗下VC在2018年投资Gallinée，将这家微生物护肤公司纳入旗下。
拜耳则在2020年Azitra 签订了一项开发协议，共同开发以皮肤微生物为基础的新型护肤产品。
更值得一提的是，这四家公司也不约而同地瞄准了青春痘。其中欧莱雅、联合利华均已推出针对痤疮的护肤品，强生联手的Xycrobe和S-Biomedic都在探究治疗痤疮的方法，而拜耳合作的Azitra研发的表皮葡萄球菌对痤疮的治愈也有积极作用。
青春痘的“终结者”们，已经蓄势待发。
赛诺菲：未来的皮肤巨头
今年还未至结尾，赛诺菲已经宣布四笔并购。从1月以11亿美元收购肿瘤抗体药物公司Kymab， 8月以32亿美元收购mRNA技术公司Translate Bio，9月宣布19亿美元收购移植物抗宿主病药物研发公司Kadmon，再到如今收购Origimm，这样的速度，即便放在一众热爱并购的医药巨头之中也堪称迅猛。
如此收购，其实也沿袭了公司的战略变化思路。自去年Paul Hudson出任赛诺菲CEO之后，该公司的研发重心正逐渐从糖尿病和心脏病领域转向癌症和自身免疫疾病治疗等领域。今年这四笔收购的方向，便充分证明了这一点。
在本次新冠疫情之中，赛诺菲痛失先机，与GSK合作的疫苗研发不顺利，与再生元合作的新冠特效药产品同样宣告失败，均无法推出，Paul Hudson为此也饱受批评。
不过能在疫情之中吃到红利的药企毕竟只是少数。新冠中的成败终究只是一时得失，长远的发展才是重中之重。
因此，依靠着大量的收购，赛诺菲仍有继续发展的底气。
而皮肤科，作为与自身免疫疾病息息相关的领域，也在赛诺菲的发展蓝图之中。
实际上，赛诺菲已经展现了其在皮肤领域的实力。仅2021年第三季度，其治疗特应性皮炎的产品Dupixent销售额便已达16.4亿美元，较去年增长53%，成为公司排名第一的拳头产品。
通过本次收购，赛诺菲再次加注皮肤与免疫领域，给公司带来了一款潜力产品的同时，还直接杀入了皮肤微生物学这一火热的细分赛道。
另一方面，赛诺菲通过收购Translate Bio所获得的mRNA平台同样可以用于Origimm的治疗性疫苗产品，从而实现公司技术的互补与协同发展。
而青春痘的“终局之战”，才刚刚打响。
无论谁能成为青春痘的终结者，都有望创造一款“超级重磅炸弹”级别的药物产品。
（本文系根据公开资料撰写）
参考资料：
Williams, Hywel C, et al. "Acne vulgaris.." 379 (2012): 361-372.
邱佳. (2013). 痤疮患者心理量化分析及护理. 中国保健营养(中旬刊).
原料达摩院.皮肤宏基因组学的未来.
